Yu-Gi-Oh!: Duel Monsters je o staroegyptskom faraónovi, ktorého duša je uväznená v hádanke Sennen (hádanke tisícročia). Jeho cieľom je získať späť svoje spomienky a prejsť do posmrtného života s pomocou chlapca menom Yuugi Mutou. Spolu on a faraón, spolu s ich ďalšími priateľmi, bojujte so svojimi nepriateľmi prostredníctvom kartovej hry s názvom Duel Monsters, kde sú stávky vysoké. Pridajte k tomu použitie sennen predmetov (predmety tisícročia), ktoré majú tajomné schopnosti, často ovládané hlavnými darebákmi, sprístupňujú Hru temnoty a v závislosti od dohodnutých podmienok môžu viesť k strate alebo smrti druhého hráča. . Táto séria sa viac zameriava na aspekt kartovej hry Yu-Gi-Oh!. Všimnite si, že kombináciou prvých slabík hlavných postáv Yuugi a Jounouchi vzniká slovo yuujou, čo v japončine znamená priateľstvo. Toto je samozrejme téma Yu-Gi-Oh!, možno najpozoruhodnejšia s témou Seta Kaibu, ktorý je pravdepodobne najväčším rivalom faraóna a zároveň jeho najväčším spojencom.