Vražedné šifry: San Francisco se odehrávají v době vzrušujících společenských změn poloviny 50. let 20. století. Minisérie zachycuje osudy čtyř pozoruhodných žen, které se potýkají s různými problémy, oprašují své odborné schopnosti a hledají spravedlnost – to vše při řešení hrůzných zločinů.