Dexter: Original Sin se odehrává v roce 1991 v Miami a sleduje studenta Dextera, ze kterého se stává mstivý sériový vrah. Pod vedením svého otce Harryho Dexter přijímá jakýsi kodex, podle kterého vyhledává a zabíjí lidi, aniž by se dostal do hledáčku policie. Zároveň nastupuje na forenzní stáž v oddělení městské policie v Miami. Michael C. Hall se vrací a vede ikonický vnitřní monolog v hlavě Dextera Morgana.