4400 marginalizovaných ľudí, ktorí za posledných sto rokov bez stopy zmizli, sa všetci okamžite vrátia, nezostarli ani o deň a nepamätajú si, čo sa s nimi stalo. Zatiaľ čo sa vláda snaží analyzovať potenciálnu hrozbu a obsiahnuť príbeh, samotné 4400 sa musia popasovať so skutočnosťou, že boli vrátené s niekoľkými vylepšeniami, a so zvyšujúcou sa pravdepodobnosťou, že boli teraz všetci privedení späť z konkrétneho dôvodu.